來源:空軍軍醫大學
1月7日,大學西京醫院異種移植臨床研究再次取得突破性進展。由中國科學院竇科峰院士領銜肝膽外科及全院十余個學科專家團隊,成功將基因編輯豬的肝臟原位植入到腦死亡患者體內,在國際上首次實現基因編輯豬肝臟對人體肝臟完全替代。這是繼去年開展國際首例基因編輯豬到腦死亡患者異位輔助肝移植后,西京醫院在異種肝移植領域取得的又一重要突破。
肝膽外科竇科峰院士、陶開山教授等主刀手術
此次移植手術由肝膽外科竇科峰院士、陶開山教授主刀領銜,肝膽外科楊詔旭副教授、王琳教授、楊雁靈教授、周景師副教授、宋文杰副教授等多位專家通力合作、接續完成。同時,麻醉科、外科手術室、實驗外科、超聲科、腎臟內科、重癥醫學科、甲乳血管外科、心血管外科、藥劑科、檢驗科、輸血科、放射科、病理科等十余個科室共同為手術保駕護航。
肝膽外科陶開山教授、楊詔旭副教授等獲取肝臟
肝膽外科竇科峰院士、楊雁靈教授、宋文杰副教授
修整供肝
肝膽外科王琳教授、周景師副教授等切除受體肝臟
本次臨床研究經過學術委員會、醫學倫理委員會、器官移植委員會、動物委員會論證通過,符合國際異種移植相關要求。手術歷經供體豬肝切取、患者原肝切除、新肝植入、動靜脈重建、止血關腹等多個階段,歷時十余個小時,成功將800余克六基因編輯豬肝臟,以原位替換的方式植入到經過醫院全力搶救、多次評估均認證為腦死亡患者體內。術中開放移植豬肝血流后,肝臟血流灌注良好,隨即產生膽汁。截至目前,患者循環等基礎生命體征平穩,肝功能等多項指標逐步趨于平穩,標志著手術獲成功。
肝膽外科竇科峰院士、楊詔旭副教授等
為受體移植新肝
肝膽外科陶開山教授、楊詔旭副教授等
吻合肝臟相關血管
我國有近4億肝病患者,700多萬肝硬化患者,同時,每年新增30萬-50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。現實中,很多患者因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。
麻醉科董海龍教授、陳敏教授
路志紅副教授、朱正華副教授等實施麻醉
大學西京醫院異種移植團隊自2013年首次開展基因編輯豬-猴異種肝移植以來,經過十多年系列研究,陸續完成肝、腎、心等多種類型異種器官移植,以及皮膚、神經、角膜等多種類型異種組織移植。2024年,團隊成功實施國際首例基因編輯豬-腦死亡受者異種肝移植。
超聲科于銘副教授等超聲探查移植肝血流
與此同時,自2021年美國率先開展基因編輯豬至腦死亡患者腎移植以來,全球已完成異種器官移植21例。2024年11月25日,紐約大學完成世界第3例基因編輯豬-人腎移植,患者術后11天順利出院,已無需透析,健康狀況明顯好轉,至今已健康生活一個多月。
肝臟是人體的代謝中樞,擁有調控凝血、蛋白合成和免疫等眾多生理生化功能,相較于其他器官,異種肝移植更為復雜,需考慮凝血功能紊亂以及生理功能兼容等難題因素。基因編輯豬肝臟能否完全替代人類肝臟發揮生理功能,起到生命支持作用一直是專家學者探索的課題。以往輔助性肝移植,不切除受體自身肝臟,無法完全充分了解移植豬肝生理替代功能。
據竇科峰院士介紹,此次手術首次嘗試切除受者自身肝臟,利用豬肝替換人肝,觀察移植肝功能和患者生命體征變化,在國際上尚屬首次。從目前結果來看,基因編輯豬肝臟在移植后早期有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展,是異種器官移植領域又一突破,也是異種肝移植向臨床邁進的關鍵一步,為未來臨床應用提供了重要理論依據和技術支撐。