近日，致力于提供光生物調節治療眼部損傷和疾病的醫療器械公司LumiThera宣布其Valeda光傳輸系統已獲得美國FDA的批準，用于治療干性年齡相關性黃斑變性（AMD）患者。Valeda在2018年已獲得歐盟CE標志，并在拉丁美洲的部分國家/地區有售。
在此之前，干性AMD尚無有效的治療手段，主要以早發現、定期隨訪、改變生活方式和飲食療法為主?，F今有新的且唯一可用的干性AMD治療方法Valeda，它使用一種安全、無創且無痛的療法——光生物調節（PBM）。
這是全球首款獲得FDA授權的治療干性AMD患者視力喪失的設備，Valeda在24個月內改善最佳矯正視力幅度大于5個字母，相當于視力表上的一行。
#研發背景
年齡相關性黃斑變性（AMD）是一類與年齡密切相關的黃斑區視網膜及脈絡膜退行性改變的眼底疾病，是導致全球老年人不可逆性盲最主要的原因之一，多發于50歲以上的人群。據世界衛生組織（WHO）統計，全球約有13億人視力受到不同程度的損傷，其中AMD是全球第三位導致患者視力受損的原因。
目前全球AMD患病率約為３%，預計到2040年，全球有將近2.88億人患有AMD。有報道顯示，中國AMD患者已超過4000萬，這給患者個人、家庭及社會都帶來了沉重的經濟負擔。AMD在臨床上分為萎縮型（干性）和滲出型（濕性）兩種類型，其中干性AMD占85%~90%，當前仍缺乏有效的治療措施。
對于濕性AMD，當前主要以抗血管內皮生長因子（VEGF）治療為主，抗VEGF藥物，如雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普，通過結合或拮抗VEGF在臨床上取得了不錯的療效。相比之下，干性AMD由于發病機制復雜，涉及諸多因素，如年齡、遺傳和環境、氧化應激、內質網應激、自噬及免疫炎癥等，尚缺乏有效的預防措施。
2023年，美國FDA批準了兩款藥物用于干性AMD治療，分別是Iveric Bio的IZERVAY™和Apellis的Pegcetacoplan，雖然打破了干性AMD“無藥可治”的狀態，但目前仍缺乏關于這兩款藥物長期生存的數據。
光生物調節（PBM）是一種近年開發出來的新技術，它使用定向波長的發光二極管，用低水平的光刺激視網膜細胞的生長和增殖來改善患者視力。在存在疾病的情況下，正常的新陳代謝過程可能被中斷或破壞，因此需要額外的能量支持來促進功能的恢復。PBM是一種微創方法，可刺激線粒體產生能量，幫助恢復細胞過程并產生明顯的臨床療效。
在一項針對早期干性AMD的隨機對照雙盲臨床試驗中，在1年之內接受一系列光生物調節治療后，治療組患者視力提高，黃斑區玻璃疣數量減少，視網膜厚度降低，與對照組相比差異均有統計學意義，可能為早期干性AMD患者提供了一種新的治療手段。
PBM被認為是一種廣泛作用、安全且非侵入性的治療方法，已被研究用于治療多種疾病，包括神經退行性疾病、關節炎等，展現出抑制與這些疾病相關的多種癥狀和體征的潛力。
干性AMD市場由于患者基數大、治療手段有限等因素，呈現出巨大的市場潛力和增長趨勢。隨著新療法的開發和上市，預計未來幾年內這一市場將迎來快速增長。
#Valeda光傳輸系統
Valeda光傳輸系統是一種使用光生物調節（PBM）技術的非侵入性治療設備，其使用不同波長的光來刺激視網膜細胞的活動。
視網膜是人體能量需求最大的器官之一，其能量需求超過大腦，視網膜細胞也是人體內對能量依賴程度最高的細胞之一。線粒體在能量代謝中發揮核心作用，線粒體功能障礙會對視網膜健康產生直接和破壞性的影響，特定波長的PBM可以直接刺激線粒體能量的產生。
Valeda使用三種不同的發光二極管來刺激細胞的功能，可提高代謝并激活細胞再生，590nm的波長用于減少血管內皮生長因子和細胞沉積；660nm的波長提高了細胞色素C氧化酶的氧結合，并具有消炎作用；850nm的波長可以刺激代謝活動，具有消炎作用并減少細胞死亡。
Valeda作用機制：
這種療法通過使用特定波長的光來刺激視網膜細胞，激活線粒體呼吸鏈組分，促進細胞增殖和保護，從而改善視力。
PBM通過靶向組織中的光感受器吸收光子來發揮作用，產生的次級細胞效應包括能量生成的增加以及信號傳導模式的改變，例如活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和細胞內鈣的變化，從而促進細胞增殖和細胞保護。
PBM通過激活線粒體呼吸鏈組分，特別是細胞色素C氧化酶（Cox）來發揮作用。Cox是線粒體電子傳遞鏈的末端酶，對ATP的產生至關重要。在暴露于紅外光或近紅外光下時，Cox能以氧化或還原的形式被激活，從而提高線粒體膜電位，促進ATP的合成。
#臨床研究結果
在美國的關鍵LIGHTSITE III試驗中，Valeda治療達到了主要終點，顯示出在兩年內改善和維持視力的安全性和有效性。
研究方案：LIGHTSITE III是一項雙盲、隨機、假對照、平行組、多中心、前瞻性研究，旨在評估Valeda在治療干性AMD中的安全性和有效性。研究共納入100名受試者（148只眼），隨機分配至Valeda組或假治療組，每4個月進行一系列（九次）治療，共24個月。
研究結果
視力改善：Valeda治療組（91只眼睛）與假治療組（54只眼睛）相比，在24個月內改善了最佳矯正視力（BCVA），提高超過5個字母，這相當于視力表上的一行，并持續了24個月以上。
解剖標志物：Valeda治療對視網膜生物標志物有積極影響，包括減緩疾病進展，特別是在地圖樣萎縮（GA）的發展上。與對照組相比，Valeda治療組在兩年內新發GA的發生率顯著降低，Valeda治療組為6.8%，而對照組為24%。
統計學意義：Valeda治療組在第13個月和第21個月時與基線相比均增加了超過5.0個ETDRS視力表字母，顯示出統計學上的顯著改善。
安全性和有效性：在LIGHTSITE III試驗中，Valeda治療達到了主要終點，有效改善和維持視力；同時具有良好的安全性，沒有觀察到光毒性的跡象，大多數受試者對所有治療訪問都表現出高度的依從性。
這些結果表明，Valeda系統不僅能夠改善干性AMD患者的視力，還可能對疾病的進展產生積極影響，減緩GA的發展，這是干性AMD疾病進展的一個重要標志。這些發現為干性AMD的早期治療提供了新的希望，可能改變這種疾病的管理方式。
#關于LumiThera公司
LumiThera公司是一家商業階段的醫療設備公司，專注于治療眼部損傷和疾病，尤其是干性年齡相關性黃斑變性（AMD）。公司旗艦產品是Valeda光傳輸系統，這是一種多波長的光生物調節（PBM）治療設備，用于治療干性AMD患者。
LumiThera還提供AdaptDx Pro暗適應功能測試技術和NOVA視覺檢測系統，這些產品分別用于檢測和監測AMD以及提供視覺和神經視覺障礙的全面電生理評估。
參考文獻：張敬法,張宇萌,孫曉東.干性年齡相關性黃斑變性發病機制及治療[J].眼科新進展,2022,42(3):169-178.
文章來源：眼未來
