華領醫藥（“公司”，香港聯交所股份代號：2552.HK）今天宣布，第84屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會上，公司及其全資子公司南京盛德瑞爾醫藥科技有限公司（盛德瑞爾）展示了多項基礎研究成果。一項基礎研究表明，全球首創新藥雙作用葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀通過促進胰島素和GLP-1的分泌降低血糖水平，多格列艾汀和SGLT-2抑制劑卡格列凈聯合用藥的降糖效果均優于單獨用藥，且具有協同增效作用。另有基礎研究表明多格列艾汀在糖尿病預防方面具有潛力。

 

　　多格列艾汀是華領醫藥自主研發的全球首創葡萄糖激酶激活劑，通過修復2型糖尿病患者受損的葡萄糖激酶功能和表達，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，從而改善患者血糖穩態失調。既往基礎研究和臨床研究表明，其作用機制還包括改善GLP-1分泌、恢復胰島功能和增加肝臟胰島素敏感性。卡格列凈（Canagliflozin）是一款SGLT-2抑制劑類降糖藥。該基礎研究旨在評估兩藥聯合用藥對小鼠葡萄糖穩態的調節作用，為臨床聯合治療奠定基礎。

 

　　研究首先對小鼠進行兩種藥物的分別給藥，以探索兩種藥物的作用機制。研究表明，卡格列凈在不影響激素分泌的情況下，通過阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收來降低葡萄糖水平。多格列艾汀則通過提高胰島素和GLP-1的分泌來降低葡萄糖水平。在聯合用藥研究中，兩種藥物的作用機制都得以保留，且在不同時間點（包括隨機、過夜空腹和空腹后再進食）觀測聯合用藥的效果，均優于多格列艾汀或卡格列凈單獨用藥，具有協同增效作用。華領醫藥此前的臨床研究也表明，多格列艾汀聯合SGLT-2抑制劑恩格列凈（Empagliflozin）用藥效果也優于單獨用藥。此外，研究中還發現，聯合用藥能夠刺激胰高糖素的分泌，有望帶來心血管方面的獲益。

　　給藥5天，卡格列凈、多格列艾汀和聯合用藥的血糖水平（隨機、過夜空腹和空腹后再進食）

 

　　該研究為指導醫生的臨床用藥提供了基礎研究的依據，也為聯合用藥在腎臟功能保護和心血管獲益方面探索了新的可能性。

 

　　公司還報告了與香港中文大學共同開展的基礎研究，以探索在中國將葡萄糖耐量降低（IGT）逆轉為正常葡萄糖耐量（NGT）的機會。通過研究單一劑量（50 mg）多格列艾汀對IGT患者和NGT受試者在高血糖鉗夾試驗期間，胰島素分泌和葡萄糖對胰高糖素分泌抑制的影響，研究發現多格列艾汀能夠增加IGT患者的第二時相胰島素分泌和NGT受試者的基礎胰島素分泌，同時促進了NGT受試者葡萄糖對胰高糖素分泌的抑制作用。研究表明，多格列艾汀在機制上具有將IGT逆轉為NGT的潛力，從而達到預防糖尿病的目的。

 

　　此外，華領醫藥及盛德瑞爾還通過壁報展示了其他基礎研究結果，包括：卡格列凈在特定條件下通過對α細胞的直接作用刺激胰高糖素分泌的研究。甘氨酸通過參與NMDA受體途徑增強了葡萄糖刺激的胰島素分泌，為胰島-中樞神經系統軸的基礎研究提供了新的方向。以上研究將進一步探索多格列艾汀的臨床應用潛力，拓展華領醫藥未來的產品管線和疾病領域。

 

　　關于華領

 

　　華領醫藥是一家總部位于中國上海的創新藥物研發和商業化公司，在美國、中國香港設立了公司。華領醫藥專注于未被滿足的醫療需求，為全球患者開發全新療法。華領醫藥匯聚全球醫藥行業高素質人才，融合全球創新技術，依托全球優勢資源，研究開發突破性的技術和產品，引領全球糖尿病醫療創新。公司核心產品華堂寧®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩態失調。2022年9月30日，華堂寧®已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準，用于單獨用藥或者與二甲雙胍聯合用藥，治療成人2型糖尿病。對于腎功能不全患者，無需調整劑量，是一款可用于不同程度的腎功能損傷（包括未進行透析的終末期腎損）的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。華領醫藥將與領軍企業拜耳共同推動華堂寧®在中國的商業化推廣，以造福糖尿病患者及其家庭。

 

　　關于盛德瑞爾

 

　　南京盛德瑞爾醫藥科技有限公司位于南京江北新區生物醫藥谷，為華領醫藥附屬全資子公司。公司專注于代謝類罕見病新藥研發，旨在為以新生兒低血糖為代表的代謝性罕見病提供有效的治療方案，同時開展包括突變基因功能研究在內的罕見病輔助診斷服務。公司已經搭建了完備的臨床前新藥研發技術平臺，包括計算機輔助藥物篩選、化合物優化合成、靶點蛋白功能檢測及化合物篩選、基于胰島功能為基礎的藥物篩選及疾病動物模型的藥效判定等，并已布局了多個針對不同靶點的研發管線。公司入選“科技型民營企業”“科技中小型企業”“創新型中小企業”，公司還承擔了國家創制新藥重大專項子項目并與多家國內外知名大學和科研院所合作，在開發創新藥的同時，不斷拓展疾病機制方面的探索。