華領(lǐng)醫(yī)藥（“公司”，香港聯(lián)交所股份代號(hào)：2552.HK）今天宣布，第84屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)上，公司及其全資子公司南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司（盛德瑞爾）展示了多項(xiàng)基礎(chǔ)研究成果。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明，全球首創(chuàng)新藥雙作用葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀通過(guò)促進(jìn)胰島素和GLP-1的分泌降低血糖水平，多格列艾汀和SGLT-2抑制劑卡格列凈聯(lián)合用藥的降糖效果均優(yōu)于單獨(dú)用藥，且具有協(xié)同增效作用。另有基礎(chǔ)研究表明多格列艾汀在糖尿病預(yù)防方面具有潛力。

 

　　多格列艾汀是華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首創(chuàng)葡萄糖激酶激活劑，通過(guò)修復(fù)2型糖尿病患者受損的葡萄糖激酶功能和表達(dá)，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，從而改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。既往基礎(chǔ)研究和臨床研究表明，其作用機(jī)制還包括改善GLP-1分泌、恢復(fù)胰島功能和增加肝臟胰島素敏感性?？ǜ窳袃簦–anagliflozin）是一款SGLT-2抑制劑類降糖藥。該基礎(chǔ)研究旨在評(píng)估兩藥聯(lián)合用藥對(duì)小鼠葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)作用，為臨床聯(lián)合治療奠定基礎(chǔ)。

 

　　研究首先對(duì)小鼠進(jìn)行兩種藥物的分別給藥，以探索兩種藥物的作用機(jī)制。研究表明，卡格列凈在不影響激素分泌的情況下，通過(guò)阻斷腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收來(lái)降低葡萄糖水平。多格列艾汀則通過(guò)提高胰島素和GLP-1的分泌來(lái)降低葡萄糖水平。在聯(lián)合用藥研究中，兩種藥物的作用機(jī)制都得以保留，且在不同時(shí)間點(diǎn)（包括隨機(jī)、過(guò)夜空腹和空腹后再進(jìn)食）觀測(cè)聯(lián)合用藥的效果，均優(yōu)于多格列艾汀或卡格列凈單獨(dú)用藥，具有協(xié)同增效作用。華領(lǐng)醫(yī)藥此前的臨床研究也表明，多格列艾汀聯(lián)合SGLT-2抑制劑恩格列凈（Empagliflozin）用藥效果也優(yōu)于單獨(dú)用藥。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥能夠刺激胰高糖素的分泌，有望帶來(lái)心血管方面的獲益。

　　給藥5天，卡格列凈、多格列艾汀和聯(lián)合用藥的血糖水平（隨機(jī)、過(guò)夜空腹和空腹后再進(jìn)食）

 

　　該研究為指導(dǎo)醫(yī)生的臨床用藥提供了基礎(chǔ)研究的依據(jù)，也為聯(lián)合用藥在腎臟功能保護(hù)和心血管獲益方面探索了新的可能性。

 

　　公司還報(bào)告了與香港中文大學(xué)共同開(kāi)展的基礎(chǔ)研究，以探索在中國(guó)將葡萄糖耐量降低（IGT）逆轉(zhuǎn)為正常葡萄糖耐量（NGT）的機(jī)會(huì)。通過(guò)研究單一劑量（50 mg）多格列艾汀對(duì)IGT患者和NGT受試者在高血糖鉗夾試驗(yàn)期間，胰島素分泌和葡萄糖對(duì)胰高糖素分泌抑制的影響，研究發(fā)現(xiàn)多格列艾汀能夠增加IGT患者的第二時(shí)相胰島素分泌和NGT受試者的基礎(chǔ)胰島素分泌，同時(shí)促進(jìn)了NGT受試者葡萄糖對(duì)胰高糖素分泌的抑制作用。研究表明，多格列艾汀在機(jī)制上具有將IGT逆轉(zhuǎn)為NGT的潛力，從而達(dá)到預(yù)防糖尿病的目的。

 

　　此外，華領(lǐng)醫(yī)藥及盛德瑞爾還通過(guò)壁報(bào)展示了其他基礎(chǔ)研究結(jié)果，包括：卡格列凈在特定條件下通過(guò)對(duì)α細(xì)胞的直接作用刺激胰高糖素分泌的研究。甘氨酸通過(guò)參與NMDA受體途徑增強(qiáng)了葡萄糖刺激的胰島素分泌，為胰島-中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸的基礎(chǔ)研究提供了新的方向。以上研究將進(jìn)一步探索多格列艾汀的臨床應(yīng)用潛力，拓展華領(lǐng)醫(yī)藥未來(lái)的產(chǎn)品管線和疾病領(lǐng)域。

 

　　關(guān)于華領(lǐng)

 

　　華領(lǐng)醫(yī)藥是一家總部位于中國(guó)上海的創(chuàng)新藥物研發(fā)和商業(yè)化公司，在美國(guó)、中國(guó)香港設(shè)立了公司。華領(lǐng)醫(yī)藥專注于未被滿足的醫(yī)療需求，為全球患者開(kāi)發(fā)全新療法。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)高素質(zhì)人才，融合全球創(chuàng)新技術(shù)，依托全球優(yōu)勢(shì)資源，研究開(kāi)發(fā)突破性的技術(shù)和產(chǎn)品，引領(lǐng)全球糖尿病醫(yī)療創(chuàng)新。公司核心產(chǎn)品華堂寧®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點(diǎn)，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。2022年9月30日，華堂寧®已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，用于單獨(dú)用藥或者與二甲雙胍聯(lián)合用藥，治療成人2型糖尿病。對(duì)于腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量，是一款可用于不同程度的腎功能損傷（包括未進(jìn)行透析的終末期腎損）的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。華領(lǐng)醫(yī)藥將與領(lǐng)軍企業(yè)拜耳共同推動(dòng)華堂寧®在中國(guó)的商業(yè)化推廣，以造福糖尿病患者及其家庭。

 

　　關(guān)于盛德瑞爾

 

　　南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司位于南京江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷，為華領(lǐng)醫(yī)藥附屬全資子公司。公司專注于代謝類罕見(jiàn)病新藥研發(fā)，旨在為以新生兒低血糖為代表的代謝性罕見(jiàn)病提供有效的治療方案，同時(shí)開(kāi)展包括突變基因功能研究在內(nèi)的罕見(jiàn)病輔助診斷服務(wù)。公司已經(jīng)搭建了完備的臨床前新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，包括計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選、化合物優(yōu)化合成、靶點(diǎn)蛋白功能檢測(cè)及化合物篩選、基于胰島功能為基礎(chǔ)的藥物篩選及疾病動(dòng)物模型的藥效判定等，并已布局了多個(gè)針對(duì)不同靶點(diǎn)的研發(fā)管線。公司入選“科技型民營(yíng)企業(yè)”“科技中小型企業(yè)”“創(chuàng)新型中小企業(yè)”，公司還承擔(dān)了國(guó)家創(chuàng)制新藥重大專項(xiàng)子項(xiàng)目并與多家國(guó)內(nèi)外知名大學(xué)和科研院所合作，在開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥的同時(shí)，不斷拓展疾病機(jī)制方面的探索。