武田（Takeda）和AC Immune今日宣布就AC Immune靶向有毒形式淀粉樣蛋白β（Aβ）的免疫療法，包括用于治療阿爾茨海默病（AD）的ACI-24.060，簽署了一項總額超過21億美元的全球獨家選擇和許可協議。
阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經退行性疾病，不但對患者本身，而且對他們的家庭、社區和整個社會都有相當嚴重和深遠的負面影響。大腦中淀粉樣蛋白沉積是AD患者的標志性特征之一，Aβ也是新藥研發的重要靶點。在去年7月獲得美國FDA完全批準用以治療AD患者的Leqembi（lecanemab）便是靶向Aβ。
▲AC Immune公司的SupraAntigen平臺（圖片來源：參考資料[3]）
ACI-24.060是基于AC Immune公司SupraAntigen平臺開發的抗Aβ疫苗，旨在激發針對Aβ寡聚體和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗體反應。這些Aβ種類被認為是驅動淀粉樣蛋白沉積和疾病進展的重要形態。這一在研候選疫苗具有抑制淀粉樣蛋白斑塊形成，提高斑塊清除的潛力，可能延緩或預防疾病進展。ACI-24.060目前正在1b/2期試驗ABATE中受檢視。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗旨在評估該免疫療法在早期AD患者和唐氏綜合征成年人中的安全性、耐受性、免疫原性和藥效。過往研究顯示，唐氏綜合征患者罹患AD的風險增高。
▲ABATE試驗設計（圖片來源：參考資料[4]）
經過多次數據安全監測委員會（DSMB）審評，迄今為止在ABATE試驗中未發現任何安全問題，與之前的結果一致。ACI-24.060同時展現積極的免疫原性數據，去年公布的數據顯示，低劑量ACI-24.060最快在接種后第六周（接種第二劑疫苗后兩周）就激發抗Aβ抗體反應。AC Immune預計在2024年第二季度公布ABATE試驗2期部分，患者在接受治療6個月后的Aβ正電子發射斷層掃描（PET）成像結果，并在同年第四季度公布患者治療12個月后的Aβ PET成像數據，這些成像數據將顯示患者腦部淀粉樣斑塊減少的情況。此外，AC Immune也預計在2024年下半年公布ACI-24.060在唐氏綜合征患者隊列的初步安全性和免疫原性數據。
▲ACI-24.060能在非人靈長類模型中激發抗Aβ抗體反應（圖片來源：參考資料[3]）
根據協議條款，AC Immune將收到1億美元的預付款，并在相關里程碑全部實現的情況下，有資格獲得選擇權行使費及額外的潛在開發、商業等里程碑付款，總額可達約21億美元。AC Immune將負責完成ABATE試驗。一旦行使選擇權，武田將負責并資助所有后續的臨床開發，并負責全球的監管以及商業化活動。
▲ACI-24.060在臨床前模型中清除淀粉樣斑塊（圖片來源：參考資料[3]）
AC Immune是一家專注于開發用于診斷、治療和預防神經退行性疾病精準療法的臨床階段生物醫藥公司。該公司擁有豐富的臨床管線，除了ACI-24.060，該公司的潛在“first-in-class”α-突觸核蛋白（α-syn）靶向療法ACI-7104.056也正在VacSYn臨床2期試驗中受檢視用以治療帕金森病（PD）患者，相關安全性與免疫原性數據預計在今年下半年公布。而其與強生（Johnson & Johnson）共同合作開發的抗磷酸化Tau蛋白（pTau）候選疫苗ACI-35.030也在之前公布的1b/2a期臨床試驗中獲得積極結果。分析顯示，ACI-35.030疫苗接種在100%的老年早期AD患者中產生了針對pTau的強效抗原特異性抗體應答，達到了比疫苗接種前水平高幾個數量級的抗體水平。AC Immune預計在接下來的幾個月對該療法的臨床2b試驗ReTain中的首位患者進行給藥。
▲AC Immune公司擁有豐富的管線（圖片來源：參考資料[3]）
AC Immune與Life Molecular Imaging共同開發用于AD診斷的Tau靶向PET示蹤劑則處于3期試驗階段。該公司同時也與禮來（Eli Lilly and Company）合作，利用其Morphomer平臺開發Tau蛋白聚集抑制劑，用于治療AD與罕見Tau疾病治療，該療法目前仍處于臨床前階段。
參考資料：
[1] AC Immune And Takeda Sign Exclusive Option And License Agreement For Active Immunotherapy Targeting Amyloid Beta For Alzheimer’s Disease. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-and-takeda-sign-exclusive-option-and-license-agreement
[2] AC Immune Reports First Quarter 2024 Financial Results And Provides A Corporate Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-reports-first-quarter-2024-financial-results-and
[3] Investor Update. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/88a82726-6982-44a8-915f-7c59f92f5067
[4] Abeta active immunotherapy agreement with Takeda. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.acimmune.com/static-files/a2e11609-d497-4091-8c0d-005cb7cca003
