18A藥企們的第六個年頭，市場依然風(fēng)云變幻，創(chuàng)新藥企們始終在和時間賽跑。

 

　　由于創(chuàng)新藥行業(yè)存在高資金需求、長研發(fā)周期以及上市不確定性等因素，市場一直視其為高風(fēng)險資產(chǎn)。萬幸的是，在“寒冬”中的關(guān)鍵時刻，政策端傳來了一股堅定的支撐力量。多地發(fā)布支持創(chuàng)新藥發(fā)展的征求意見稿后，僅僅十天，北京便率先落地了《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024）》，從創(chuàng)新藥械研發(fā)、臨床試驗、審評審批、生產(chǎn)制造、流通貿(mào)易、臨床應(yīng)用等八個方面提出32條舉措，覆蓋創(chuàng)新藥發(fā)展全鏈條。

 

　　上層政策給了行業(yè)堅持創(chuàng)新藥行業(yè)的動力，行業(yè)乍暖還寒中，提振信心是當(dāng)下關(guān)鍵。

 

　　企業(yè)一樣也需要展示對未來發(fā)展的信心。不斷推進(jìn)業(yè)務(wù)發(fā)展，夯實基本面，加速國際化進(jìn)程，彰顯公司投資價值。信心比黃金更重要，諾誠健華董事長崔霽松曾多次表示，面對多種挑戰(zhàn)，諾誠健華對生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展有著堅定的信心。諾誠健華自發(fā)布股份回購計劃后持續(xù)回購，在“情緒賦能”的當(dāng)下，公司的回購決策體現(xiàn)了藥企與時代同頻，展望商業(yè)化前景充滿信心。

 

　　從日前發(fā)布的一季報表現(xiàn)來看，作為中國首個且唯一獲批針對邊緣區(qū)淋巴瘤適應(yīng)癥的BTK抑制劑奧布替尼銷售收入持續(xù)上漲，達(dá)1.64億，預(yù)計2024年奧布替尼銷售收入較2023年實現(xiàn)至少30%增長。諾誠健華經(jīng)營效率繼續(xù)提升，毛利率上漲至85.4%，貨幣資金82億，研發(fā)投入同比增長26%，持續(xù)搭建差異化研發(fā)平臺和推進(jìn)更多項目國際化。

 

　　核心產(chǎn)品商業(yè)化步入正軌

 

　　作為核心產(chǎn)品，奧布替尼商業(yè)化版圖擴(kuò)大對諾誠健華的意義不言而喻。對于比拼研發(fā)和商業(yè)化能力的創(chuàng)新藥行業(yè)，新藥從研發(fā)到上市，再到持續(xù)“造血”的商業(yè)化收獲期，幾乎每個環(huán)節(jié)都是一場嚴(yán)苛的考試。

 

　　如今，奧布替尼商業(yè)化價值的不斷拓展，意味著諾誠健華已步入了商業(yè)化正軌。

 

　　2023年12月，奧布替尼新增適應(yīng)癥納入新版國家醫(yī)保目錄，用于治療既往至少接受過一種治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。作為國內(nèi)首個且唯一獲批針對MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑，MZL的市場空間超出預(yù)期。有數(shù)據(jù)顯示，在中國，MZL是第二常見的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占所有淋巴瘤的8.3%。MZL的藍(lán)海市場有望得到不斷釋放。

 

　　MZL發(fā)病率的持續(xù)上升催生了巨大的臨床需求，而BTK是B細(xì)胞受體信號通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，對于MZL等B細(xì)胞惡性腫瘤的治療擁有顯著優(yōu)勢。目前，市場僅有奧布替尼一款BTK抑制劑獲批用于MZL適應(yīng)癥，且標(biāo)準(zhǔn)的一線系統(tǒng)治療方案仍為空白。日前，《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤診療指南2024》發(fā)布，奧布替尼治療邊緣區(qū)淋巴瘤獲I級推薦。對于MZL的一線治療探索，一項回顧性分析顯示，奧布替尼聯(lián)合利妥昔單抗對初治MZL患者中位隨訪13.0個月，總緩解率（ORR）為90%，且患者耐受性良好，奧布替尼聯(lián)合方案在保證療效的同時安全性更好。

 

　　當(dāng)然，作為一款持續(xù)兌現(xiàn)BIC潛力的核心商業(yè)化產(chǎn)品，單一適應(yīng)癥難以滿足奧布替尼的商業(yè)化愿景。奧布替尼在2024年預(yù)計將遞交三項新藥上市申請（NDA）。國內(nèi)，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），預(yù)計在今年第三季度遞交NDA。國際方面，同樣是在第三季度，諾誠健華預(yù)計向美國FDA遞交奧布替尼用于既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的NDA上市申請；預(yù)計2024年在新加坡提交既往至少接受過一種治療的MZL的NDA上市申請。

 

　　作為一款熱門靶點，BTK安全性與療效已得到了有效驗證。當(dāng)前，奧布替尼正處于銷量爬坡階段，隨著覆蓋更多淋巴瘤適應(yīng)癥，尤其對自身免疫性疾病領(lǐng)域的開拓，目前奧布替尼在自免領(lǐng)域的開發(fā)全球處于領(lǐng)先地位，商業(yè)化前景充滿想象。

 

　　透視商業(yè)化藍(lán)圖

 

　　多條管線更加海闊天空。

 

　　“爆款”單品奠定了一家成長型Biotech的底色，要實現(xiàn)向擁有深刻品牌影響力的Bio Pharma轉(zhuǎn)變，少不了多個產(chǎn)品的合力。

 

　　縱觀諾誠健華的商業(yè)化布局，擁有BIC底力的奧布替尼并非其唯一解。致力于成為血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者的諾誠健華，自然不會放棄彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）這個NHL中最常見的類型。今年年初，諾誠健華宣布坦昔妥單抗（tafasitamab）聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治DLBCL在大灣區(qū)開出首方，目前坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL注冊臨床試驗在中國完成患者入組，預(yù)計2024年第二季度遞交BLA上市申請，在2025年上半年獲批上市。顯然，坦昔妥單抗在內(nèi)地上市無疑將與奧布替尼形成合力，從而進(jìn)一步覆蓋血液瘤治療的終端市場。

 

　　此外，聚焦惡性腫瘤與自免的諾誠健華，今年也將迎來實體瘤方面的重大進(jìn)展，公司自研的泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）針對NTRK融合陽性腫瘤的治療預(yù)計在2024年底遞交NDA。據(jù)悉，Zurletrectinib已于今年年初完成了首例兒童患者給藥，作為第二代TRK小分子抑制劑，Zurletrectinib不僅能夠有效抑制TRK家族中的TRKA、TRKB、TRKC，而且能夠有效抑制TRKA的耐藥性突變G595R和G667C等，可以克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。此前公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，Zurletrectinib在8毫克及以上劑量組，不同實體瘤NTRK基因融合陽性患者中，總緩解率(ORR)為80%-90%，顯示出了良好的安全性和有效性。

 

　　2024年，多項NDA申報可以說是諾誠健華長期商業(yè)化布局的階段性爆發(fā)。多條臨床后期管線中，諾誠健華手中仍有一張兼具FIC/BIC潛力的自免王牌。諾誠健華的TYK2抑制劑ICP-332此前在治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的II期臨床中展現(xiàn)了極佳的臨床數(shù)據(jù)，在療效優(yōu)于多款已獲批藥物的同時，其兩個治療組的總體不良事件發(fā)生率均與安慰劑組相當(dāng)，具有優(yōu)異的安全性，2024年將在中國啟動ICP-332治療AD的3期臨床試驗，同時在美國啟動臨床試驗，以及針對第二個適應(yīng)癥白癜風(fēng)的2期試驗。

 

　　鋪開來看，諾誠健華的商業(yè)化布局其實相當(dāng)清晰，通過奧布替尼深挖血液瘤領(lǐng)域，再以持續(xù)擴(kuò)大的核心產(chǎn)品銷售來支撐自免與實體瘤領(lǐng)域的進(jìn)展，從而實現(xiàn)了三大領(lǐng)域的合力。腳踏實地去做源頭創(chuàng)新與差異化競爭，同樣可以勾勒一份清晰的商業(yè)化藍(lán)圖。

 

　　諾誠健華的商業(yè)化腳步不斷邁進(jìn)，商業(yè)化布局并未限于淋巴瘤領(lǐng)域，對商業(yè)化團(tuán)隊的完善也從未停止。2024年2月，諾誠健華任命此前擁有羅氏、阿斯利康、艾伯維等多家MNC供職經(jīng)歷的陳少峰為首席商務(wù)官，擁有近30年醫(yī)藥市場經(jīng)驗的“新血”加入，商業(yè)化核心管理團(tuán)隊的不斷優(yōu)化，無疑讓諾誠健華的商業(yè)化道路更加充滿期待。