醫藥領域正在經歷一個藥價紀錄“日日新”的時代，最高藥價不斷被新批準的療法刷新。

從平均療法價格來看，基因療法無疑顯著高于其它模式，無論是CAR-T還是其它細胞療法，其平均價格都難以望其項背。

值得注意的是，近期巴西與印度針對基因療法的降價動作不斷，試圖改變天價藥物現狀。巴西、印度能成為“救火隊員”嗎？

天價基因療法們

據統計，標價排名前十位的基因療法價格都超過了200萬美元。盡管許多先進療法具有顯著的臨床益處，但其成本效益仍然令人擔憂。

表1 基因療法價格排名表

數據來源：公開資料整理

臨床和經濟審查研究所對多種先進療法產品進行了分析，結果是制造商的定價普遍高于合理價格。例如，考慮到潛在的成本抵消，ICER建議Hemgenix的價格基準為290萬美元（實際成本為350萬美元），Zolgensma的價格基準為110至210萬美元（實際標價為210萬美元），Zynteglo的具有成本效益價格為210萬美元，而實際價格為280萬美元。

《自然》2023年發表的一份報告指出，細胞和基因療法的年成本平均為204億美元。該報告預計，2026年年度支出將增至253億美元，但在2034年將下降至210億美元。

圖1 先進療法平均價格對比圖 圖片來源：Drug Discovery&Development

圖2 細胞與基因療法價格圖 圖片來源：Drug Discovery&Development

巴西、印度，能成為“救火隊員”嗎？

盡管人們普遍認為，基因和細胞療法相對于終生治療來說具有成本效應，但高昂的價格仍然是行業內關注的焦點，迫切需要降低細胞和基因療法的天價，使得這些“此曲只應天上有”的藥物盡快恩澤眾生。

目前，巴西正試圖通過美國非營利組織Caring Cross，以及由巴西衛生部資助的公共衛生和研究基金會Fiocruz之間的獨特合作伙伴關系來做到這一點。Caring Cross認為，通過提供自己的設備和專業知識，政府和患者應該能夠節省大量資金。

Caring Cross和Fiocruz之間的合作目標是在巴西本地制造細胞和基因療法，針對包括白血病、淋巴瘤和艾滋病毒感染的CAR-T細胞療法。巴西方面的倡議最初側重于CAR-T療法，向巴西公共衛生系統收取每劑約3.5萬美元的費用。這大約是美國和歐洲目前批準的CAR-T細胞產品價格的十分之一。同其它模態的藥物不同，先進療法的成本中制造費用占據相當顯著的比例。與之形成對比的是，每月價格1000美元左右的Wegovy，其生產成本據稱不足5美元，而且最大來源還是注射筆。

正是考慮到基因和細胞療法成本中制造費用的顯著貢獻，人們才認為在海外生產將大幅降低這些昂貴藥物的價格。Caring Cross開發的制造工藝可顯著降低制造CAR-T細胞治療產品的材料成本。這家非營利組織將向Bio-Manguinhos（負責生產疫苗、診斷產品和生物制劑的Fiocruz部門）提供技術、材料和培訓，以便其能夠生產CAR-T細胞療法和載體。計劃是對實驗療法進行臨床試驗，然后在巴西尋求批準。

Caring Cross方面稱，首批研究預計將于今年或2025年初開始，批準的產品可能會在三年內上市。除了材料和培訓之外，Caring Cross還將向醫院提供專有載體，作為生產和治療的關鍵材料。

印度的生物技術公司，包括ImmunoACT和Immuneel，正在致力于開發負擔得起的CAR-T療法。即使在歐洲，特殊政策也使得一些醫院能夠生產自己的CAR-T療法。據稱西班牙巴塞羅那醫院診所開發的一種CAR-T療法獲得了西班牙監管機構的批準，并由國家衛生系統報銷，為患者提供了另一種選擇，價格為8.9萬歐元（9.7萬美元），大約是生物制藥公司市場上CAR-T產品標價的三分之一。

Caring Cross與Fiocruz之間的合作估計將接受2000名患者，每位患者的費用在3.5萬到4萬美元之間，總成本只有7000萬美元，而按照目前的標價則為7億美元。Caring Cross預計今年到明年開始淋巴瘤和白血病療法臨床試驗。這些療法最初將用于三線治療，但之后會考慮二線治療，這將顯著擴大應用范圍。

同印度的合作有所不同，Caring Cross將為ImmunoACT提供載體，后者已經開始銷售CAR-T療法，但已經開始著手下一代產品。ImmunoACT目前以約4萬美元的價格出售一種療法，但只有富人才能負擔得起。ImmunoACT希望用Caring Cross材料制成的新療法能夠惠及更多患者。印度目前有大約2.5萬到3萬人有資格接受ImmunoACT開發的CAR-T產品，但只有2千到5千人能夠承擔治療費用。

ImmunoACT首席執行官稱，目前的計劃是向富裕患者收取4萬美元，而對其它患者收取3萬美元。為了擴大覆蓋范圍，ImmunoACT希望說服政府提高保險覆蓋范圍。

影響細胞和基因療法的長期價值因素

細胞和基因療法的潛在變數包括治療效果的持久性、特定的患者群體以及替代療法的可用性，這些都會顯著影響成本效益的計算。例如BioMarin的A型血友病基因療法Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)2024年第一季度收獲了80萬美元的銷售額，而BioMarin原本視其為潛在的重磅炸彈。Roctavian針對的是個存在著激烈競爭的市場。

患者不僅療法選擇不少，而且價格體系也具有足夠的差異性，患者和付款人可能更不愿意嘗試新的昂貴的替代方案。替代療法的可用性，即使效果較差，也將提高新基因療法的成本效益的門檻高度。

隨著更多長期數據的出現，細胞和基因療法是否能夠實現其臨床承諾，證明其高昂的成本是合理的，將在未來幾年變得更加清晰。治療效果的持久性仍然是一個關鍵考慮因素。對于先進療法高價格的一個常見背書是，這些具有終生效果的一次性療法比需要重復給藥的療法更具成本效益。然而如果這個基礎不存在，那么高價便成為了“空中樓閣”。

患者群體的規模是另一個重要因素。與更常見疾病的治療相比，罕見病和超罕見疾病療法在收回開發成本方面面臨著更嚴峻的挑戰，這是由患者群體的數量和可及性決定的。

總而言之，先進療法的推廣，需要盡快降低成本，驗證其安全性和長期有效性。通過這些手段，這些療法的市場占有率才能得到顯著提升。

Ref.

1.Shah-Neville,W.Can Brazil make cell and gene therapy costs affordable for all?Labiotech.29.04.2024.

2.Buntz,B.With prices topping$4 million,high stakes define cell and gene therapy landscape.Drug Discovery&Development.26.04.2024.

3.Silverman,E.A nonprofit does deals in Brazil and India to make low-cost CAR-T cell therapies widely available.STAT.08.05.2024.

4.Wong,C.H.et al.The estimated annual financial impact of gene therapy in the United States.Gene Ther 30,761–773(2023).https://doi.org/10.1038/s41434-023-00419-9