2024年第一季度，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示，共34個創新藥首次提交上市申請（NDA/BLA），其中涵蓋化學藥物17種，抗體藥物5種，疫苗2種，多肽藥物1種，生長激素類生物制品2種，中成藥7種。這些潛力藥物有望于未來一段時間在國內獲批并影響整個市場格局。

　　一、化學藥物

 

　　1、TheracosBio：貝格列凈片

 

　　作用機制：SGLT2抑制劑

 

　　適應癥：II型糖尿病

 

　　貝格列凈（bexagliflozin）是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，于2022年12月首次獲批用于治療貓糖尿病，于2023年1月獲FDA批準用于人2型糖尿病患者的血糖控制。公司評估了bexagliflozin作為單一療法與二甲雙胍聯合，以及與格列美脲和西格列汀相比，作為二甲雙胍附加療法的療效和安全性。結果表明，與安慰劑相比，bexagliflozin治療可顯著降低血紅蛋白A1c。觀察到bexagliflozin的療效不劣于格列美脲（滴定至最大劑量6mg）和西格列汀每天一次100mg。報告的最常見不良反應是女性生殖器真菌感染、尿路感染和排尿增加。

 

　　2、和黃醫藥：醋酸索樂匹尼布片

 

　　作用機制：Syk抑制劑

 

　　適應癥：原發免疫性血小板減少癥

 

　　索樂匹尼布是一種開發用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的新型、高選擇性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制劑，每日一次口服用藥。Syk作為B細胞受體和Fc受體信號傳導通路中的一個關鍵蛋白，是多種亞型的B細胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點。ESLIM-01是一項索樂匹尼布在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入188名既往接受過至少一種治療的慢性成人原發免疫性血小板減少癥患者。2023年8月，和黃醫藥宣布該研究成功達到了其主要終點，即與接受安慰劑治療的患者相比，接受索樂匹尼布治療的患者的持續應答率取得了具有臨床意義和統計學意義的顯著改善，包括總體應答率和安全性在內的所有次要終點。

 

　　3、衛材：多替諾雷片

 

　　作用機制：URAT1選擇性抑制劑

 

　　適應癥：高尿酸血癥和痛風

 

　　多替諾雷（Dotinurad）是一款促尿酸排泄藥，通過選擇性抑制與腎臟中尿酸重吸收有關的尿酸鹽轉運蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平；作為一種URAT1選擇性抑制劑，多替諾雷有效抑制腎近端小管URAT1而不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非選擇性URAT1抑制劑降血尿酸的效率更高。此前，該藥物已經于2020年在日本上市，用于治療高尿酸血癥和痛風。

 

　　本次NDA根據在中國開展了一項旨在評估多替諾雷和非布司他治療痛風療效的3期臨床研究該研究納入451例痛風患者，隨機分為多替諾雷4mg組和非布司他40mg組，主要研究終點是治療24周血尿酸水平≤6.0 mg/dL的患者百分比。此前，在日本開展的一項3期臨床研究結果顯示，多替諾雷4mg治療伴或不伴痛風的高尿酸血癥患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例為100%，長期使用對腎功能無明顯影響，對肝功能無臨床相關影響。

 

　　4、科笛生物：非那雄胺噴霧劑

 

　　作用機制：SRD5A2抑制劑

 

　　適應癥：雄激素性脫發

 

　　非那雄胺噴霧劑（CU-40102）是特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，通過抑制頭皮中睪酮轉化為雙氫睪酮，可治療男性患者的雄激素性脫發；它是全球首個亦是唯一一個獲批用于雄激素性脫發治療的外用非那雄胺產品，也是中國首個申報上市的外用非那雄胺產品。與口服非那雄胺不同，CU-40102的外用制劑便于患者將藥物直接精確地涂抹在頭皮表面，在用藥部位保持高濃度，減少藥物的全身暴露，從而可減少口服藥常會引起的副作用。

 

　　該藥物在中國注冊性臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，評估了該產品對中國成年男性雄激素性脫發患者的療效及安全性。該臨床試驗共入組270名中國成年男性雄激素性脫發受試者。受試者在24周的持續治療期內每天在頭皮局部外用給藥一次。該臨床試驗結果顯示，

 

　　在療效方面，受試者在治療24周后，CU-40102組受試者的頂部禿發目標區域內的總毛發計數及終毛計數改善均顯著優于安慰劑組，差異具有統計學意義（P<0.05），達到主要終點指標和主要的次要終點指標，且療效從第12周起開始展現。此外，基于研究者評估的頂部毛發評分的有效率，24周治療后CU-40102組顯著優于安慰劑組，且差異具有統計學意義。

 

　　在安全性方面，CU-40102受試者對給藥部位局部耐受性良好，與安慰劑組不良事件的總體發生率相似，沒有發生嚴重不良事件(TESAE)，及沒有導致死亡的不良事件(TEAE)。

 

　　5、強生：甲磺酸蘭澤替尼片

 

　　作用機制：EGFR T790M抑制劑

 

　　適應癥：非小細胞肺癌

 

　　蘭澤替尼（lazertinib）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TK），該藥物最早由Yuhan（柳韓洋行）研發，韓國之外的權益已轉讓給美國強生旗下的楊森制藥。Lazertinib在具有激活EGFR突變、T790M突變和中樞神經系統（CNS）疾病的非小細胞肺癌患者中具有強活性。2021年1月18日，韓國食品藥品管理局（MFDS）批準Lazertinib用于既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

 

　　在一項全球性雙盲試驗，隨機分配有EGFR-TKI一線治療資格的初治、EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者接受拉澤替尼（n=196）或吉非替尼（n=197）治療。主要終點是研究者根據RECIST 1.1標準評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。數據截至2022年7月29日，拉澤替尼治療組VS吉非替尼治療組的中位無進展生存期（PFS）為20.6個月VS 9.7個月（HR為0.45；95%，置信區間：0.34-0.58；P<.001）。總體客觀緩解率（ORR）為76.0%VS 76.1%。其中，大部分是部分緩解（PR），分別有2例和1例患者經歷了完全緩解（CR）；此外，拉澤替尼治療組VS吉非替尼治療組的中位反應持續時間（DOR）為19.4個月VS 8.3個月；疾病控制率（DCR）均為93.9%。在數據截止時，總生存期（OS）數據尚不成熟；然而，估計18個月的OS率為80.3%VS 72.4%，24個月的OS率為66.4%VS 58.4%。該試驗的安全性數據顯示，在拉澤替尼治療組中，見的任何級別治療相關不良反應包括：感覺異常（39%）、皮疹（36%）、瘙癢（27%）、甲溝炎（18%）和皮膚干燥（15%）；在吉非替尼治療組中，常見的任何級別治療相關不良反應包括：腹瀉（39%）、皮疹（37%）、丙氨酸轉氨酶升高（30%）和天冬氨酸轉氨酶升高（26%）。

 

　　6、東陽光：焦谷氨酸榮格列凈膠囊

 

　　作用機制：SGLT2抑制劑

 

　　適應癥：II型糖尿病

 

　　榮格列凈是一種SGLT2抑制劑，用于2型糖尿病的治療，其可通過減少腎臟葡萄糖重吸收、降低腎糖閾，從而增加尿糖排泄，降低血糖。目前國內已上市的SGLT2抑制劑包括恩格列凈片、達格列凈片、卡格列凈片、艾托格列凈片、脯氨酸恒格列凈片等。針對糖尿病領域，東陽光藥已有4款小分子創新藥處于獲批臨床及以上階段，包括焦谷氨酸榮格列凈膠囊、HEC88473注射液、HEC73077片、HEC192334片。

 

　　7、衛材：萊博雷生片

 

　　作用機制：食欲素受體拮抗劑

 

　　適應癥：失眠

 

　　萊博雷生（lemborexant，商品名：DAYVIGO）是一款雙重食欲素受體拮抗劑，通過競爭性結合兩種食欲素受體亞型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神經傳遞，調節睡眠-覺醒節律。目前，萊博雷生已在已在日本、美國和中國香港等地獲批。該藥物的獲批是基于兩個關鍵3期臨床研究（SUNRISE 1和SUNRISE 2）的結果。SUNRISE 1研究為期一個月，受試者為符合精神疾病診斷與統計手冊-第5版（DSM-5）失眠障礙診斷標準的55歲及以上成年女性、65歲及以上成年男性。SUNRISE 2是一項為期6個月的臨床研究，研究受試者為18歲及以上符合DSM-5失眠障礙診斷標準的患者。兩項研究的分析均表明，萊博雷生不會導致反跳性失眠，亦沒有證據顯示停藥后會產生戒斷效應，這表明服藥達一年不會產生軀體依賴。

 

　　8、華東醫藥：瑞美吡嗪注射液

 

　　作用機制：——

 

　　適應癥：腎臟疾病

 

　　瑞美吡嗪注射液及腎小球濾過率動態監測系統（簡稱“動態監測系統”）最初由美國MediBeacon開發，華東醫藥于2019年獲得MediBeacon公司全部產品（含后續開發新產品）在中國大陸、香港、臺灣、新加坡、馬來西亞在內的25個亞洲國家或地區的獨家商業化權利。MediBeacon為全球首創醫療器械產品，可通過無創監測外源性示蹤劑發出的熒光隨時間的變化，實現實時、動態、連續的床旁GFR監測，突破了現有GFR檢測方法的時間和空間限制。瑞美吡嗪注射液作為熒光示蹤劑與動態監測系統配合使用，以測量腎功能受損或正常患者的腎小球濾過率。

 

　　9、征祥醫藥：瑪賽洛沙韋片

 

　　作用機制：PA核酸內切酶抑制劑

 

　　適應癥：單純性流感

 

　　瑪賽洛沙韋（ZX-7101A）是新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸內切酶抑制劑，具有廣譜抗流感病毒的特性。2023年8月，征祥醫藥宣布已與濟川藥業達成獨家合作協議，雙方將圍繞用于治療或預防流感的瑪賽洛沙韋片開展從產品研發、注冊、生產、推廣、到渠道管理及商業銷售的全流程合作。在本次合作中，濟川藥業全資子公司將向征祥醫藥支付不超過人民幣1.2億元的推廣權益對價，并擬以自有資金6000萬元向征祥醫藥進行股權投資。

 

　　本次申報上市是基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照2/3期無縫銜接的適應性試驗，旨在評估瑪賽洛沙韋對比安慰劑在成人無并發癥的單純性流感受試者中的安全性和有效性。結果顯示，研究達到主要療效終點，瑪賽洛沙韋給藥組“所有流感癥狀緩解時間”較對照組顯著縮短，具有統計學差異；流感病毒（RNA）轉陰時間、流感病毒（滴度）轉陰時間以及發熱緩解時間等次要終點指標也較對照組有顯著縮短，具有統計學差異；安全性方面，瑪賽洛沙韋的安全耐受性優異，給藥組不良反應發生率與對照組相當，無明顯的胃腸道不良反應。

 

　　10、Syneos/益普生：Odevixibat膠囊(微丸)

 

　　作用機制：IBAT抑制劑

 

　　適應癥：肝內膽汁淤積癥

 

　　Odevixibat（奧維昔巴特）是一種首創、強效選擇性、非系統性、回腸膽汁酸轉運體（IBAT）抑制劑，是美國FDA和歐盟EMA批準的第一個用于治療膽汁淤積癥(PFIC)的藥物，具有最小的全身暴露并在腸道內局部發揮作用。該藥物以每日一次以膠囊形式服用，可以阻斷腸膽汁酸經過腸肝循環回流入肝，從而減輕肝臟內及循環內的膽汁酸濃度；此外，該產品只在小腸局部起作用，從而減少了藥物的全身暴露。PFIC是一組常染色體隱性遺傳性疾病；因基因突變導致膽汁排泌障礙，發生肝內膽汁淤積，最終可發展為肝衰竭。

 

　　該藥物的全球3期臨床研究結果顯示：與安慰劑相比，odevixibat奧維昔巴特顯著降低了膽汁酸（SBA，p=0.003）、顯著改善了皮膚瘙癢（p=0.004），腹瀉率僅為個位數。此外，來自PEDFIC-2（開放標簽3期擴展研究）的長期數據顯示，在治療長達48周的患者中，血清膽汁酸（sBA）持續和持久地減少、瘙癢評估得到改善、肝臟和生長功能指標令人鼓舞，且odevixibat的耐受性良好。

 

　　11、Santhera/曙方：Vamorolone口服混懸液

 

　　作用機制：glucocorticoid類似物

 

　　適應癥：杜氏肌營養不良

 

　　Vamorolone是非潑尼松龍衍生物的類固醇藥物，是首個在美國和歐盟均獲完全批準的DMD治療藥物，其與糖皮質激素結合的受體相同但改變了其下游活性，和傳統皮質類固醇藥物治療相比不僅療效相當而且在維持正常骨代謝、骨密度和生長方面更具有重要的臨床安全性優勢。

 

　　在關鍵臨床試驗VISION-DMD中，與安慰劑相比，vamorolone組在治療24周后達到主要終點：由臥位至站立所需時間（TTSTAND）與安慰劑組相比差異有統計學意義（p=0.002）。同時，vamorolone表現出良好的安全性和耐受性。與安慰劑組相比，最常見的不良事件是庫欣樣特征、嘔吐、體重增加和激惹。不良事件一般為輕至中度。

 

　　2022年1月，曙方醫藥獲得vamorolone在大中華區（包括中國內地、香港特別行政區、澳門特別行政區和中國臺灣）開發和商業化權益，用于DMD及其他罕見病適應癥。

 

　　12、默沙東：貝組替凡片

 

　　作用機制：HIF-2α抑制劑

 

　　適應癥：晚期腎細胞癌

 

　　貝組替凡（belzutifan）是一種強效和選擇性的缺氧誘導因子-2α(HIF-2α)抑制劑，HIF-2α是透明細胞腎細胞癌(ccRCC)中經常積累的轉錄因子，導致參與癌變的基因組成性激活。2023年12月，FDA批準belzutifan（商品名：Welireg）用于治療程序性死亡受體1(PD1)或程序性死亡配體1(PD-L1)抑制劑和血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(VEGF TKI)后的晚期腎細胞癌(RCC)患者。

 

　　該上市獲批是基于一項開放標簽，隨機試驗LITESPARK-005試驗，這些患者在接受抗PD-1/PD-L1和VEGF靶向療法治療后病情進展，接受貝組替凡120mg每日一次,或依維莫司10 mg每日口服一次。結構顯示：在貝組替凡組中，觀察到的總緩解率（ORR）為22.7%，而依維莫司組為3.5%。在18個月時，貝組替凡和依維莫司的總生存率（OS）分別為55.2%和50.6%。接受貝組替凡治療的患者中有3.5%出現完全緩解，而接受依維莫司治療的患者則沒有出現完全緩解。兩組的中位緩解時間相似，分別為3.7個月和3.8個月，但貝組替凡的中位緩解持續時間更長，為19.5個月，而依維莫司為13.7個月。

 

　　二、抗體

 

　　1、輝瑞：Elranatamab注射液

 

　　作用機制：靶向BCMA/CD3雙抗

 

　　適應癥：復發或難治性多發性骨髓瘤

 

　　Elranatamab(PF-06863135)是一種靶向BCMA和CD3雙特異性抗體，2023年8月獲美國FDA加速批準用于RRMM。Elranatamab對BCMA和CD3的結合親和力得到了優化，使T細胞介導的抗骨髓瘤活性更強。皮下注射的目的則是允許使用比靜脈注射更高的劑量，而不會增加不良事件。

 

　　此前，Elranatamab獲美FDA批準是基于II期臨床試驗MagnetisMM-3的積極結果：（1）試驗隊列A（n=123）的數據顯示，在接受Elranatamab作為首次BCMA靶向治療的重度預處理的復發或難治性多發性骨髓瘤患者中產生了有臨床意義的反應。（2）在既往接受過4線或更多治療線數的患者（n=97）中，總體客觀緩解率（ORR）為58%，大約82%的患者保持了至少9個月的持續緩解。（3）隊列B（n=64）的數據顯示，在63例接受了至少4條既往治療方案的患者中，ORR為33%，大約84%的患者保持了至少9個月的持續緩解。

 

　　根據2023 EHA公布的長期療效數據，客觀緩解率為61%，35.0%的患者達到了完全緩解（CR）或更好（≥CR），56.1%的患者達到了非常好的部分緩解（VGPR）或更好。當中位隨訪時間為14.7個月時，中位緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）尚未達到。對于有反應的患者，約72%的患者在15個月時持續緩解。

 

　　在安全性方面，常見的不良事件包括：感染、細胞因子釋放綜合征（CRS）、貧血和中性粒細胞減少。

 

　　2、強生：塔奎妥單抗注射液

 

　　作用機制：靶向CD3/GPRC5D雙抗

 

　　適應癥：血液腫瘤

 

　　塔奎妥單抗（Talquetamab）是一種CD3/GPRC5D雙特異性T細胞結合抗體，可與T細胞表面的CD3受體和多發性骨髓瘤細胞、非惡性漿細胞和健康組織（如皮膚和舌頭角質化組織中的上皮細胞）表面表達的G蛋白偶聯受體C類5成員D（GPRC5D）結合；也就是說，塔奎妥單抗通過吸引T細胞來靶向表達GPRC5D的血液癌細胞。該藥物根據病人的體重來給藥的，這使得臨床醫生能夠針對患者定制劑量，提高藥物的有效性和安全性。2023年8月，塔奎妥單抗獲FDA加速批準，用于既往接受過至少4種以上前期療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體）的復發性或難治性多發性骨髓瘤成人患者的治療。

 

　　上述獲批是基于MonumenTAL-1的1/2期臨床研究的積極結果，研究結果顯示，接受皮下注射0.8mg/kg（每兩周一次）劑量塔奎妥單抗治療的患者客觀緩解率為73.6%，58%的患者得到了非常好的部分緩解，33%的患者得到完全緩解；接受劑量0.4 mg/kg（每周一次）治療的患者客觀緩解率為73.0%，57%患者得到了非常好的部分緩解，35%的患者得到完全緩解。

 

　　3、第一三共/阿斯利康：注射用德達博妥單抗

 

　　作用機制：靶向TROP2 ADC

 

　　適應癥：乳腺癌

 

　　德達博妥單抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共獨有的DXd-ADC技術設計，抗體部分由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開發）通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。

 

　　本次新藥上市許可申請是基于關鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數據，用于治療既往在不可切除或轉移性疾病階段接受過系統治療的激素體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）的不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。結果顯示：在主要終點無進展生存期（PFS）方面，經盲態獨立中心影像（BICR）評估，與研究者所選化療(ICC)相比，德達博妥單抗用于內分泌經治的HR陽性、HER2陰性（IHC0,IHC1+或IHC2+/IHC-）轉移性乳腺癌患者，可將疾病進展或死亡風險顯著降低37%。在安全性方面，藥物整體安全性良好，未發現新的安全性問題，德達博妥單抗組3級或以上治療相關不良事件的發生率為21%，僅為化療組的一半（化療組為45%）。

 

　　4、強生：古塞奇尤單抗注射液

 

　　作用機制：IL-23單抗

 

　　適應癥：自身免疫性疾病

 

　　古塞奇尤單抗是全球首個獲批的白介素23（IL-23）抑制劑，可通過與IL-23的p19亞基結合，可以靶向阻斷IL-23這種在自身免疫性疾病中起到關鍵性作用的細胞因子。古塞奇尤單抗已先后在美國和中國獲批中重度斑塊狀銀屑病成人患者，目前其也積極拓展其他適應癥，在其他國家已獲批多個適應癥，包括掌跖膿皰病、銀屑病關節炎等。本次申報的靜脈注射劑是一種改良的制劑類型。

 

　　5、先聲藥業：注射用蘇維西塔單抗

 

　　作用機制：VEGF單抗

 

　　適應癥：實體瘤

 

　　蘇維西塔單抗（suvemcitug，曾用名：賽伐珠單抗）是新一代重組人源化抗血管內皮生長因子（VEGF）單克隆抗體,是先聲藥業與美國Apexigen公司合作開發的創新藥，在分子結構設計上，蘇維西塔單抗采用更高特異性和親和力的兔抗。臨床前研究數據表明，在多個腫瘤模型中，同劑量下蘇維西塔單抗比貝伐珠單抗表現出更優抑瘤效果和相似毒性；而在臨床試驗設計中，蘇維西塔單抗劑量僅為貝伐珠單抗的1/7，意味著若臨床試驗能夠成功，蘇維西塔單抗相較貝伐珠單抗可能具有療效和成本雙重優勢。

 

　　2024年1月，公司宣布蘇維西塔單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療，用于含鉑化療方案治療失敗的復發性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的Ⅲ期臨床試驗（SCORES研究）已達到主要研究終點。SCORES研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，結果顯示：（1）研究達到基于盲態獨立影像評估委員會(BIRC)依據RECIST 1.1標準評估的PFS研究主要終點。對比安慰劑聯合化療組，蘇維西塔單抗組PFS顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善，且在所有亞組均顯示出PFS臨床獲益的一致性。研究者評估的試驗組PFS獲益與BIRC評估獲益相當；（2）關鍵次要終點OS的數據尚未成熟，但蘇維西塔單抗組顯示出獲益的趨勢。（3）安全性方面，藥物安全性可控，未發現新的安全性信號。

 

　　三、多肽

 

　　信達生物：瑪仕度肽注射液

 

　　作用機制：GLP-1R/GCGR雙重激動劑

 

　　適應癥：減重、降糖

 

　　瑪仕度肽（IBI362）是一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應，預計可以改善葡萄糖耐量并減重。該藥物開發的6mg/9mg劑型針對不同體重人群的減重需求，具備成為BIC的國內“重磅炸彈”的潛質，在減重、代謝獲益“六項全能”。作為一種胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），瑪仕度肽利用脂肪酰基側鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。

 

　　2023年12月，信達生物啟動了針對瑪仕度肽的III期臨床試驗，用于在經單純飲食運動干預伴/不伴二甲雙胍單藥治療血糖、體重控制不佳的中國早期2型糖尿病合并肥胖受試者中，評估IBI362和司美格魯肽的療效和安全性。目前，瑪仕度肽在中國超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受試者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受試者中的四項III期注冊研究正在進行中。

 

　　2024年1月，公司宣布GLORY-1達成主要終點和所有關鍵次要終點，研究入組610例受試者，隨機分配至瑪仕度肽4 mg組、瑪仕度肽6 mg組或安慰劑組，雙盲治療48周。研究結果顯示，（1）瑪仕度肽4 mg和6 mg組受試者治療32周后體重相對基線的百分比變化，以及體重相對基線下降≥5%的受試者比例均顯著優于安慰劑組；第48周時，瑪仕度肽組的減重療效較32周進一步提升，兩個主要研究終點均順利達成。（2）此外，該研究所有關鍵次要終點均順利達成，包括與安慰劑相比，瑪仕度肽組體重相對基線下降≥10%和≥15%的受試者比例、以及腰圍、收縮壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、血尿酸和丙氨酸氨基轉移酶水平相對基線的變化；瑪仕度肽對以上體重和心血管代謝指標的改善均顯著優于安慰劑。（3）雙盲治療期內，瑪仕度肽整體安全性良好，安全性特征與瑪仕度肽的既往臨床研究一致，未發現新的安全性信號。

 

　　四、生長激素類

 

　　1、特寶生物：怡培生長激素注射液

 

　　作用機制：——

 

　　適應癥：兒童生長激素缺乏癥

 

　　1月11日，特寶生物的怡培生長激素注射液的的上市申請獲CDE受理。怡培生長激素（YPEG-rhGH）采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子對人生長激素（rhGH）進行單分子修飾，優選高生物學活性、非N-末端位點為主的修飾組分，在保證療效的同時，旨在降低給藥劑量，獲得更佳的長期藥物安全性。II/III期研究顯示，兒童生長激素缺乏癥（GHD）患者接受12周的治療后，使用怡培生長激素100、120、140μg/kg/周組和重組人生長激素35μg/kg/天組（對照組）的身高增長速度分別為7.07、10.39、12.27厘米/年和11.58厘米/年。

 

　　2、維昇/Ascendis：注射用隆培促生長素

 

　　作用機制：長效生長激素類似物

 

　　適應癥：兒童生長激素缺乏癥

 

　　3月8日，維昇/Ascendis的注射用隆培促生長素的上市許可申請（BLA）獲CDE受理。隆培促生長素是首個在美國及歐洲獲批上市的長效生長激素，用于治療兒童生長激素缺乏癥，在大中華區以外的全球臨床開發由Ascendis Pharma負責。該藥物的作用機制有別于其它技術的長效生長激素類似物，每周一次給藥后，隆培促生長素可以實現在體內以可控的方式緩慢釋放未經修飾的人生長激素，其釋放出的生長激素與人體分泌的內源性生長激素結構一致，且生物活性、作用機制和生理分布均與目前廣泛使用的生長激素日制劑相同，確保了隆培促生長素的安全性及有效性。

 

　　2022年11月，維昇藥業首次對外公布了隆培促生長素針對中國生長激素缺乏癥（GHD）兒童患者開展的3期關鍵臨床試驗的主要研究數據。研究結果表明，隆培促生長素或生長激素日制劑治療52周后，年化生長速率（AHV）分別為10.66厘米/年和9.75厘米/年（組間差異0.91，95%置信區間：0.37~1.45，p=0.0010)，達成研究主要終點，即隆培促生長素非劣于生長激素日制劑。此外，根據預設的統計檢驗，主要終點的分析結果也證實隆培促生長素優于生長激素日制劑。多個預設的敏感性分析證實了結果的穩健性。安全性結果顯示隆培促生長素耐受性良好，安全性特征與生長激素日制劑相當。